公元年，阿尔达希尔一世建立了萨珊王朝，这是伊朗历史上公认的最重要和最具影响力的时期之一，当时的古代波斯文化（在穆斯林征服之前）达到了顶峰。
萨珊王朝定都泰西封，这里是繁荣的文化中心，学者们在这里学习天文学、艺术、医学和哲学，并进行棋牌和马球等娱乐活动。萨珊的艺术作品对伊斯兰艺术产生了强烈的影响，甚至波及遥远的中国、中亚甚至西欧。萨珊还以岩石雕塑而著称。
萨珊王朝的领土扩张——从叙利亚沙漠一直延伸到印度西北部——导致了几乎持续不断的战争，主要战争对象是罗马、匈奴、土耳其和拜占庭帝国。在征服亚美尼亚期间，公元年，萨珊王朝国王沙普尔一世（/年~年）在埃德萨战役（BattleofEdessa）中击败并囚禁了罗马皇帝瓦莱里安，从此声名远扬。年，罗马重新占据上风，随后，萨珊人被赶出了亚美尼亚和美索不达米亚。萨珊王朝的*治特色是：强大的君主（例如于年去世的霍斯劳一世）和地方大贵族交替掌权。7世纪，萨珊王朝瓦解，后来又遭受阿拉伯人的入侵，琐罗亚斯德教也随之衰落。